前言 2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2022年3月18-21日在凤凰城盛大举行。本届大会围绕“Building Bridges；Breaking Barriers”主题，以循证数据为桥，连接临床研究与临床实践，为妇瘤治疗带来新突破。会上，由我国康方生物自主研发的首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体-卡度尼利单抗单药用于复发/转移性宫颈癌二、三线治疗的多中心Ⅱ期研究（201研究）结果重磅公布。 CCMTV特邀研究leading PI复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授深入解读此项研究，共同展望宫颈癌免疫治疗2.0时代未来发展。 吴小华教授 复旦大学附属肿瘤医院 妇瘤科主任 主任医师、教授、博导 妇科肿瘤多学科综合治疗团队 首席专家 中国抗癌协会妇科肿瘤专委会 主任委员 中华医学会妇科肿瘤专委会 常委 CSCO 理事 上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会 主任委员 IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人 SGO 教育委员会委员、执行委员 西北大学Feinberg医学院妇产科系 客座教授 NCCN Framework for Resource Stratification of NCCN Guidelines国际审阅专家 IJGC, Cancer Medicine, JGC, 中华妇产科学、中华临床解剖学、中华转移性肿瘤等杂志编委; JCO妇科肿瘤中文版主编 研究亮点速览 卡度尼利单抗二、三线治疗复发/转移性宫颈癌，无论患者PD-L1状态，ORR达到33.0%，CR达到12%，6个月和12个月DoR率分别为77.6%和52.9%，中位OS达到17.51个月（95%CI，11.37-NE）； 在PD-L1+患者中（CPS≥1），卡度尼利单抗治疗的ORR高达43.8%（95%CI，31.4%-56.7%），中位PFS为6.34 个月（95%CI，3.12-11.17），中位OS未达到（95%CI，17.51 mo-NE）。 以患者为核心，探索宫颈癌免疫治疗更高获益治疗方案 2020年中国宫颈癌新发病例11.0万，死亡病例5.9万，为世界第二大宫颈癌疾病负担国。预计到2040年，中国宫颈癌死亡病例将达7.5万例，相比2020年增长26.3%，是发病和死亡病例增长最快的肿瘤之一1。 需要指出的是，相较于早期宫颈癌约92%的5年生存率，晚期宫颈癌5年生存率仅约17%，临床亟需更有效的治疗手段2，3。为促进我国抗肿瘤创新药物临床研究发展，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，指出“新药研发的根本价值为解决临床需求，实现患者获益的最大化”。 近年来，得益于免疫治疗在宫颈癌领域所取得的进展，国际权威指南已推荐免疫治疗用于晚期/复发性宫颈癌治疗。但是，单免疫通路抑制方案的治疗获益仍较为有限。在KEYNOTE-158研究中，即便是PD-L1阳性患者的ORR也仅为14.6%。此后，其他PD-1抑制剂单药二/三治疗复发/转移性宫颈癌的ORR也未能超过18%4。因此，如何在保持治疗方案安全性和耐受性的前提下，进一步提高治疗获益，成为了宫颈癌治疗进入免疫时代后所面临的重要临床需求之一。 复旦大学附属肿瘤医院秉承“解决临床需求，实现患者获益的最大化”的临床研究原则，开展了全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体-卡度尼利单抗治疗复发/转移性宫颈癌的201研究，以期通过双抗结构优势，实现“高效低毒“的双免疫通路抑制治疗方案，并在2022 SGO大会上公布研究阳性结果。 卡度尼利单抗引领免疫治疗2.0时代，为宫颈癌治疗带来新突破 卡度尼利单抗治疗复发/转移性宫颈癌的Ⅱ期关键研究（201研究）已在2022 SGO大会上公布阳性结果。2019年9月26至2021年1月8日，201研究历时超过15个月，由全国36家中心共同参与，共纳入111例晚期宫颈癌患者。研究旨在评价卡度尼利单抗治疗既往接受≤2线双药化疗±贝伐珠单抗治疗的复发/转移性宫颈癌患者的有效性和安全性。主要终点为独立影像审查委员会（IRRC）评估的ORR。关键次要终点为缓解持续时间（DoR）。 SGO数据发布 研究设计 截至2021年8月5日，111例患者至少接受了一剂卡度尼利单抗治疗。中位年龄为52.0岁（27-73岁）。其中36.0%的患者既往接受过2线系统治疗，92.8%为鳞癌，25.0%接受过贝伐珠单抗治疗。研究结果显示： 主要研究终点ORR和关键次要终点DoR：在100例可评估疗效的患者中，经IRRC确认的ORR为33.0%（95%CI，23.9%-43.1%），12例患者（12.0%）获得CR，21例患者（21.0%）获得PR；6个月和12个月DoR率分别为77.6%和52.9%。 PFS：中位PFS为3.75个月（95%CI，2.00-6.41）;6个月和12个月PFS率分别为41.4%和21.2%; OS: 中位OS为17.51个月（95%CI，11.37-NE），6 个月和 12 个月OS率分别为 80.1% 和 64.6%。 亚组分析显示：在64例PD-L1阳性（CPS≥1）患者中，ORR为43.8%（95%CI，31.4%-56.7%），中位PFS为6.34 个月（95%CI，3.12-11.17），中位OS未达到（95%CI，17.51 mo-NE）。 安全性数据：111例患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为91.9%。≥3级TRAEs发生率为27.0%; 最常见的≥3级不良事件为贫血（5.4%）和食欲下降（2.7%）。 研究结论：201研究证明，卡度尼利单抗是复发/转移性宫颈癌二线治疗的有效选择，ORR达到33.0%，CR率为12%，中位PFS达到3.75个月，中位OS达到17.51个月。无论患者PD-L1表达状态以及既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，均可从卡度尼利单抗单药治疗中获益，并且具有良好的耐受性和安全性。卡度尼利单抗或安慰剂联合化疗一线治疗复发性/转移性宫颈癌的Ⅲ期临床研究（NCT04982237）已在进行中，结果值得期待。 附录 卡度尼利单抗宫颈癌治疗里程碑： 2021年8月，国家药品监督管理局已经受理卡度尼利单抗治疗经含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的上市申请，并优先审评；卡度尼利同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌III期试验正在准备中 2021 年 7 月，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期宫颈癌的 III 期临床正式启动 2021 年 2 月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予卡度尼利单抗治疗宫颈癌的孤儿药资格认定 2020 年 10 月，卡度尼利单抗用于经标准治疗后的复发或转移性宫颈鳞癌获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审核批准纳入「突破性治疗品种」名单。 2020 年 7 月，FDA 授予卡度尼利单抗治疗经含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌的快速审批通道资格 参考文献： 1. 黄留叶,等.宫颈癌的发病与死亡变化趋势及其预防策略进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(02):21-25. 2. https://www.cancer.net/cancer-types/cervical-cancer/statistics 3. Wright JD, et al.Prognostic Performance of the 2018 International Federation of Gynecology andObstetrics Cervical Cancer Staging Guidelines. Obstet Gynecol. 2019Jul;134(1):49-57. 4. Tewari KS, et al. VP4-2021: EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9: Interim analysis of phase III trial of cemiplimab vs. investigator's choice (IC) chemotherapy (chemo) in recurrent/metastatic (R/M) cervical carcinoma. ESMO Congress, 2021.
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